澳门大学与香港浸会大学共同研发可加速糖尿病伤口愈合的稳定剂

澳门大学中华医药研究院教授梁重恒和副教授林理根领导的研究团队联合香港浸会大学化学系副教授马迪龙的研究团队,设计并合成出一种新型的、可加速糖尿病伤口愈合的稳定剂,有望开发成为新型治疗糖尿病足的药物。该研究成果已获国际顶尖学术期刊《自然——通讯》(Nature Communications)刊登。

(左起)李国栋、梁重恒、林理根

糖尿病足是糖尿病中常见的并发症之一,每年全球约有400万糖尿病足患者,患者足部会出现溃疡、感染症状,严重者导致截肢,甚至死亡。目前,因为缺乏安全有效治疗糖尿病足的药物,临床上只能靠清创、改善循环、抗感染等方法清理伤口。伤口愈合是一个复杂的动态过程,涉及上皮形成、血管生成、肉芽组织形成和伤口收缩,而所有过程均受HIF-1α调节。正常人体中,HIF-1α处于一个稳定的水平;而糖尿病患者高血糖会降低HIF-1α的稳定性,打破稳定的水平,抑制HIF-1α对靶标基因的转录,从而引起患者伤口愈合不良、溃疡等病征。有见及此,研究团队开创性地设计和合成了一系列环金属铱复合物,利用一系列生物物理和细胞生物学方法,发现并验证了其特异性地结合VHL蛋白,从而稳定HIF-1α的表达和转录活性。此外,团队利用多种糖尿病动物模型,发现了复合物分子能够促进创口区域新生血管生成和血液循环,加速伤口闭合。

此项研究进一步揭示HIF-1α的小分子稳定剂可以作为治疗糖尿病足的先导化合物,且更重要的是证明了阻断VHL和HIF-1α的相互作用用于治疗糖尿病足的可行性,为改善糖尿病足患者的生活质量提供了新的途径。相关研究获得澳门特别行政区科学技术发展基金(档案编号:0072/2018/A2和0031/2019/A1)和澳门大学(档案编号:MYRG2019-00002-ICMS,MYRG2018-00037-ICMS和MYRG2018-00187-ICMS )的资助。文章全文可浏览:https://www.nature.com/articles/s41467-021-23448-7

新闻来源:澳门大学中华医药研究院